专家：很难通过群体免疫阻断病毒传播,究竟是怎么一回事?(2)

曹云龙对“医学界”表示：“实现这种预测，需要以下条件：1、精准衡量病毒所面临的人群免疫背景下的免疫压力；2、精准判定RBD上的突变对于受体结合能力以及新冠蛋白表达稳定性的改变。如果想对今后国内新冠病毒变异进行预测，需要测量国内目前突变株大流行之后群体免疫背景所导致的抗体免疫压力。”
“例如，如果BF.7在国内造成大流行，那么我们需要精准测量在2-3针灭活疫苗加上BF.7突破感染的免疫背景下产生的中和抗体的逃逸图谱，由此分析免疫压力的分布，进而可以预测国内疫情后续发展中可能会出现的新变异株，”曹云龙分析道，“当然，我们也需要其他团队在流行病学层面开展病毒测序，来验证我们的预测。”
“曹的工作，让我们有望比病毒的快速进化领先半步。”《自然》如此评价这一研究项目。
“群体免疫”可能难奏效
随着国内奥密克戎感染人数不断上升，新冠能否形成一定程度的“群体免疫”重新引起人们的关注。然而，据曹云龙团队的研究，奥密克戎感染存在“免疫原罪”现象，并且新冠变异株有着极强的免疫逃逸能力，对疫苗和抗体药物的疗效提出了严峻挑战，也很难通过“群体免疫”来阻断病毒传播。
今年6月17日， 谢晓亮/曹云龙课题组联合北京大学生命科学学院肖俊宇课题组、中国科学院生物物理所王祥喜课题组、中国食品药品检定研究院王佑春课题组、南开大学沈中阳课题组在《自然》杂志在线发表了题为“BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection”的研究论文，发现奥密克戎突变株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亚型呈现出更强的免疫逃逸能力，对奥密克戎BA.1感染者康复后血浆出现了显著的中和逃逸现象。
研究人员通过高通量单细胞测序、分离并表征上千个新冠单克隆中和抗体后，发现奥密克戎BA.2.12.1、BA.4、BA.5进化出的新突变，能够特异性逃逸BA.1感染所诱导产生的中和抗体。并且，奥密克戎BA.1感染存在“免疫印迹”现象，又被称为“免疫原罪”，即BA.1感染主要唤起之前原始株疫苗所诱导的记忆B细胞，但很难产生特异性针对BA.1的中和抗体。在BA.2和BA.5突破感染中也观察到了类似的免疫印迹现象。由于免疫印迹以及突变株的免疫逃逸，通过奥密克戎感染实现“群体免疫”来阻断传播的设想，也许并不乐观。
曹云龙在直播中提到：“从以色列的数据来看，感染过新冠的人对BA.1的再感染率为15%以上，BA.5接近20%，而最新的BQ.1.1和XBB已经接近40%并在持续增长。这意味着群体免疫对于新突变株的防感染作用很弱，新的突变株会逃逸之前疫苗接种和自然感染所建立的免疫屏障，所以很多人一年会感染好多次，就像在很多欧美国家所看到的那样。”
“同时我们在研究中发现，这些新的奥密克戎突变株的受体结合域（RBD）所携带的突变表现出趋同效应，独立进化的毒株演变出了相同的RBD突变。”曹云龙指出，病毒进化的方向原本非常多，现在出现趋同进化，说明这些趋同进化的突变位点具备很高的选择优势，且进化压力非常集中。这些趋同突变，对于抗体药物和疫苗的逃逸能力极强。
不过，他同时强调，疫苗虽然难以防范病毒新突变株在我国的大范围感染，但仍然可以有效预防重症，因为二者的预防机制并不相同。疫苗防感染，主要通过诱导中和抗体来实现，目前新冠病毒主要通过呼吸道侵入人体，因为疫苗诱导的抗体很难进入上呼吸道，又存在上述“免疫逃逸”情况，导致预防感染效果不佳；而是否发生重症则取决于病毒侵入后免疫系统的响应速度。接种疫苗后体内会产生一些有效抗体的记忆B细胞，当病毒入侵时这些记忆B细胞可以在3-7天内快速产生新的抗体，能够有效防重症。