2030年前癌症疫苗或将问世,究竟是怎么一回事?(6)

“癌症所做的事情之一是发出信号，停止免疫系统正常工作，这样癌症就不会被发现，” Anderson解释说。“mRNA疫苗的目标是提醒免疫系统，帮助免疫系统做好准备，追踪肿瘤细胞的特征并攻击它们。”
“个性化癌症疫苗唤醒了识别异常细胞的特殊杀伤性T细胞，并激发它们杀死癌细胞，” Bauman说。“就是利用我们自己的免疫系统作为消灭癌症的军队。”
“这是个性化医疗的缩影，”Morris说。“这是一种高度个性化、高度特异性的治疗方法，不是一种放之四海而皆准的治疗方法。”
未来的挑战
尽管人们对这类癌症治疗充满热情和希望，但需要注意的是：“现在还处于早期阶段，可能不像新冠疫苗那样立即取得成功，”Seder说。首先，mRNA癌症疫苗不会以创纪录的速度问世，不会像新冠疫苗那样获得紧急使用授权，癌症疫苗需要多年的测试和临床试验。
新冠mRNA疫苗与癌症mRNA疫苗开发时间不同的一个原因在于治疗目标。目前的mRNA疫苗旨在预防新冠病毒：新冠疫苗通过提前提供冠状病毒独特的刺突蛋白保护人们免受病毒的伤害，当人们遇到病毒时，他们的免疫系统就可以进行抵御。相比之下，癌症mRNA疫苗是一种疗法：给患者注射癌症疫苗，让其免疫系统寻找并摧毁现有的肿瘤细胞。
mRNA疫苗的另一个挑战是，如何构建一种纳米颗粒，有效地将mRNA转移到所需的地方。“如果mRNA不受保护，就不会进入细胞，当你将其放入体内时，它就会迅速分解，” Anderson解释说。“我们可以保护它，将其放入类脂纳米颗粒中，然后再送入细胞内。”通过这种方式，纳米颗粒可以逃避人体的清除机制，进入正确的细胞。（目前，脂基纳米颗粒是临床试验中用于治疗癌症的mRNA疫苗最常用的运载系统。）
然而，即使有了最佳的运载系统，mRNA疫苗也不可能是治疗所有癌症的万灵药。不过，它们是治疗晚期或无法治愈的癌症的另一种有希望的工具。研究人员正在探索mRNA疫苗是否可以与其他基于免疫的疗法结合，比如检查点抑制剂（松开免疫系统的“自然刹车”，使T细胞能够识别和攻击肿瘤）或过继T细胞治疗（从病人的血液或肿瘤中提取T细胞，在实验室中刺激其生长，然后再注入病人体内，帮助人体识别并摧毁肿瘤细胞）。
在这一点上，目前鲜有关于在人类身上使用mRNA癌症疫苗的试验研究发表，但仍有一些乐观的迹象。在一项使用mRNA疫苗和免疫检查点抑制剂治疗头颈癌或结直肠癌的研究的一期试验中，Bauman和同事们发现了显著的差异： 在10例头颈癌患者中，5例接受联合治疗的患者肿瘤减小，2例治疗后没有发现癌症；相比之下，17例结直肠癌患者对联合治疗无效。
“对于结直肠癌，免疫系统不会有太多活动——癌细胞更善于隐藏，” Bauman解释说。“在某些情况下，向免疫系统展示癌症是什么样子可能还不够。”T细胞需要到达癌症并消灭它。这种情况并没有发生在结肠直肠癌患者身上。
一丝希望
与此同时，动物研究提供了一些有希望的发现。在2018年发表在《分子治疗》杂志上的一项研究中，研究人员构建了一种mRNA疫苗，将其与单克隆抗体（一种在实验室制造的合成抗体）结合，以增强治疗三阴性乳腺癌的抗肿瘤益处。三阴性乳腺癌具有很强的侵袭性，转移率很高，预后差。他们发现，与那些只注射疫苗或单克隆抗体的小鼠相比，接受联合治疗的小鼠具有显著增强的抗肿瘤免疫反应。2019年发表在《ACS Nano》杂志上的一项研究发现，当给患有淋巴瘤（淋巴系统癌）的老鼠注射一种mRNA疫苗和检查点抑制剂药物后，其肿瘤生长显著减慢，其中40%老鼠的肿瘤完全消退。